Диагностика, профилактика и лечение на основе данных индивидуального генетического исследования

В «Клинике эндокринного здоровья» можно выполнить различные генетические исследования или получить «Генетический паспорт» с комплексом основных генетических исследований. Полученные данные станут для вас и вашего врача важным информационным дополнением при решении стратегических вопросов в поддержании вашего здоровья. Пройдя тестирование генов всего один раз в жизни, вы получите рекомендации по индивидуальной профилактике заболеваний на всю жизнь. Наличие генетического паспорта позволяет не только избежать серьезных заболеваний, но и продлить свой биологически активный возраст. Организм человека начинает стареть с 46 лет. К сожалению, это обусловлено законами эволюции. К этому возрасту, как правило, уже родились и подросли дети и репродуктивная система женщин и мужчин перестраивается. У каждого человека индивидуальный путь старения. Во-первых, это определяет генетика человека. Во-вторых, 50% составляют условия жизни: стрессы, экология, вода, питание. В третьих, замечено, что в организме человека внутренние органы стареют с разной интенсивностью. К примеру, можно иметь молодое сердце и «постаревшую» печень. Очень важен темп старения. Ученые выделяют физиологическое старение и патологическое –это когда появляются болезни.

За передачу информации в человеческом организме отвечают молекулы ДНК. Они представляют очень длинную цепочку из множества звеньев. Чередуюсь между собой, эти звенья создают определенный код генетической памяти. Фрагмент молекулы ДНК, в котором закодирован один признак организма, называется геном. Гены разных людей идентичны друг другу практически на 99%. Индивидуальность заключается всего в 1% всей генетической информации. Комплекс генов, который ребенок получает от отца и матери, называется генотипом. Он определяет личные качества человека (интеллект, активность или пассивность, агрессивность и т.д.) и его склонность к серьезным заболеваниям. Индивидуальные отличия всех людей объясняются многочисленными вариациями в структуре ДНК – полиморфизмами.

Что позволяет выявить генетическое исследование?

Генетическое исследование позволяет выявить зоны риска – предрасположенность к серьезным заболеваниям. На базе проведенного генетического анализа мы даем рекомендации по коррекции образа жизни и подбираем программы лечения тех систем организма, которые нуждаются в повышенном внимании. Такой подход гарантирует пациенту здоровье и долголетие. Однако смысл исследование будет иметь лишь в том случае, когда человек понимает, зачем он это делает.

Генетическое исследование особенно рекомендовано тем, у кого в семье были онкологические или наследственные заболевания. Показано оно и парам, планирующим рождение ребенка. Генетический анализ не отменяет планы иметь детей, но, опираясь на него, специалисты помогут будущим родителям избежать серьезных последствий.

Что входит в генетический паспорт?

Генетический паспорт человека включает в себя анализ генов, заключение генетика, консультации специалистов, рекомендации по профилактическим мероприятиям и образу жизни. Количество данных в паспорте может варьироваться: панели генов предрасположенности, характеризующие особенности ответной реакции организма на факторы окружающей среды, онкогены, гены-триггеры остеопороза, атеросклероза, инфаркта миокарда, диабета.

Какие проблемы решает генетическое исследование?

Исследования ДНК позволяют провести досимптоматическую диагностику и предсказать вероятность развития нейродегенеративных заболеваний, болезни Альцгеймера (старческое слабоумие), рака молочной железы, аденом и полипов. Возможно и проведение ограниченных генетических исследований определенной панели генов – нутриигенетики, фармакогенетики, психогенетики. Дерматологическая панель генов позволяет выявить особенности кожи и в значительной степени оптимизировать работу дерматокосметологов.

С какого возраста можно проводить генетическое исследование?

Сегодня существуют технологии, которые делают возможным составление генетического паспорта уже с момента рождения человека. В этом случае в последующей жизни можно предупредить или как-то повлиять на развитие некоторых заболеваний. Правда, в западных странах сейчас обсуждается закон, согласно которому это исследование смогут пройти дети, достигшие 16 лет. То есть человек должен сам решить, хочет ли он знать о своей предрасположенности к каким-то заболеваниям или нет.

Можно ли исследовать геном еще не родившихся детей?

Да, сегодня это исследование возможно, и более того, оно достаточно широко применяется. Для молекулярной генетики ведь не имеет значения, имеет ли специалист дело с уже развившимся организмом или всего с одной клеткой. Генетическое исследование часто производится во время экстракорпорального оплодотворения, когда на стадии клеточного деления в пробирке можно, не причиняя вреда зародышу, изъять одну из клеток и провести анализ. Это называется предымплантационной диагностикой. Также можно провести генетический анализ во время обычной беременности, начиная с восьмой-десятой недели. Мы часто используем этот метод, если есть подозрение на какие-то проблемы в развитии плода. При этом такое исследование ничем не угрожает ни будущей матери, ни ее ребенку.

Устаревает ли Генетический паспорт?

Нужно ли его менять, сдавать повторные анализы? Устаревают не данные паспорта, а его объем. Можно сказать, что с годами в нем должны появляться «новые страницы», но старые, при этом, не удаляются! Оптимальная периодичность пополнения данных Генетического паспорта – 1 раз в год.

Как проводится исследование?

1. Сдать кровь из вены (как на биохимический анализ).
2. Исследование выполняется 7 дней.
3. Получить генетический паспорт и комментарии специалиста в «Клинике эндокринного здоровья».

По всем вопросам обращаться по телефону 781-78-54 .

Вопросы и ответы
	На вопросы отвечает , кандидат медицинских наук, врач терапевт-геронтолог, инфекционист, врач высшей квалификационной категории. Занимается профилактикой возрастной патологии и ускоренного старения, генетикой мультифакториальных заболеваний, гастроэнтерологией. Специализировалась в Институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН (С-ПБ), автор научных работ и научно-популярных статей.
Как давно в мире существует такое явление как генетический паспорт? По данным литературы, с 1995 года: в Англии, США, Германии и в России.
Насколько он распространен в развитых странах? Генетический паспорт активно используется страховыми компаниями, а также гражданами, которые мотивированы определенной задачей.
Какие категории населения в мире пользуются генетическим паспортом в первую очередь? 1) Родители – для формирования в соответствии с генотипом стереотипа питания ребенка, для выявления ограничения при выборе профессии, для определения границ физических нагрузок, занятий спортом; 2) Семьи с наследственной предрасположенностью к различным заболеваниям: онкология, сахарный диабет, ранние инфаркты, инсульты, ожирение, остеопороз, инфаркт и т.д.; 3) Женщины – с целью определения рисков акушерской патологии или при проблемах с деторождением; 4) При подготовке к ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение); 3) Молодые люди, планирующие жизнь (определение потенциала здоровья); 4) При усыновлении детей (оценка ожидаемых проблем со здоровьем); 5) При индивидуальном подборе лекарственной терапии.
Как давно генетическое исследование начало получать распространение в России? С 1995 года подобные исследования начали вести профессор Баранов (Санкт-Петербург) и профессор Хавинсон (Институт биорегуляции и геронтологии).
Какие препятствия возникают для большего распространения генетических паспортов? Отсутствие информированности населения.
Какие дальнейшие перспективы для развития генетических паспортов Вы видите в будущем? Расширение генетической палитры: определение генов предрасположенности к токсикомании (курение, наркотики), к нейродегенеративным заболеваниям (таким, как болезни Паркинсона, Альцгеймера и т.д.).

Генетические исследования, выполняемые в «Клинике эндокринного здоровья»

1. Генетический паспорт здоровья. Генетический паспорт с полным исследованием.

Эта тенденция коснулась не только США и стран Европы, но и Беларуси. Если ранее в год заказывали 20-30 исследований, то только за 2015 год было выдано более 3000 генетических паспортов, которые для некоторых стали настоящим спасением.

Как рассказывают сотрудники лаборатории генетики человека Института генетики и цитологии НАН Беларуси, до 80% обратившихся к ним - женщины, пережившие несколько выкидышей или внутриутробных смертей ребенка на большом сроке. Ранее таких пациентов исследовали на инфекционные заболевания, предполагали генные мутации, но определить их не было никакой возможности. И потому каждая следующая беременность становилась своеобразной лотереей, участие в которой не гарантировало победу.

Сегодня ситуация в этом плане меняется, и женщина еще до планирования беременности может сдать анализы, которые позволят определить предрасположенность к наследственной тромбофлебии - опасному заболеванию, приводящему к сгущению крови и кислородному голоданию плода.

Также в лаборатории генетики человека могут рассказать о предрасположенности к диабету, сердечно-сосудистым заболеваниям, остеохондрозу, другим болезням. С помощью генного анализа можно понять, откуда вы родом и проследить историю вашей большой семьи на десятки поколений назад.

Еще одно направление, активно развивающееся на протяжении последнего десятилетия - система генетического тестирования в спорте. Научно доказано, что разные люди предрасположены к различным видам спорта: одни могут без проблем переносить тяжелые физические нагрузки, а другие - быстро «выдыхаются», зато могут сделать быстрый рывок. В первом случае можно говорить о карьере тяжелоатлета, во втором - бегуна на короткие дистанции.

Как отмечают сотрудники лаборатории, генетический анализ спортсменов, проведенный перед Олимпиадой-2010 в Ванкувере, позволил скорректировать их режим питания и тренировок и завоевать первую в истории страны золотую медаль на зимних играх.

Успехи белорусских генетиков впечатляют. Но доступны ли они для всех или это предложение доступно только для каких-то отдельных категорий граждан? Постараемся ответить на этот и другие вопросы более подробно.

Генетический паспорт: сколько это стоит и кому он нужен

1. Кто может сделать генетический паспорт?

Любой человек, проживающий на территории Беларуси или зарубежный подданный. Открытая статистика клиентов лаборатории говорит о том, что анализы пользуются популярностью среди граждан России, Украины и США. Для иногородних и иностранцев есть возможность самостоятельно собрать необходимый материал и выслать его почтой.

2. Что нужно сделать перед сдачей анализа?

Перед анализами не нужно голодать или соблюдать специальную диету, на генетический материал это никак не влияет. Поскольку собирается буккальный эпителий (эпителий внутренней части щек), стоит почистить зубы и позаботиться о гигиенической чистоте полости рта.

Индивидуальный профиль ДНК остается неизменным с до конца жизни. Он показывает генетическую схожесть с родственниками, а также уникальность, которая отличает от других людей. Эта наследственная информация зашифрована в виде последовательности составляющих нить ДНК нуклеотидов. У каждого человека ДНК является уникальной. Различия в ней за все внешность, характер, способности, здоровье, пристрастия, предрасположенность к видам деятельности.

ДНК находится в каждой клетке организма.

На основе этой информации и составляется генетический паспорт человека. Под генетическим паспортом (ГП) в настоящее время понимают либо ГП здоровья, либо идентификационный ГП. Генетический паспорт можно сделать в лаборатории, имеющей возможность выполнять ДНК- . Для этого нужно сдать из вены, как на биохимический анализ. Как правило, исследование выполняется в течение семи дней. Данные генетического паспорта можно хранить в бумажном и электронном виде.

Зачем нужен генетический паспорт

Идентификационным паспортом называются индивидуальные данные о ДНК человека. Их записывают в виде шифра, который понятен только специалисту. Идентификационный ГП используется для определения личности, (как отпечатки пальцев). Обычно он не несет информации о здоровье человека. В генетическом паспорте здоровья содержится информация об особенностях структуры ДНК, предрасположенности человека к ряду наследственных болезней. Исследования ДНК позволяют провести диагностику до проявления симптомов и «предсказать» вероятность появления нейродегенеративных, онкологических заболеваний. На основе этих данных врач может подобрать сбалансированную диету, порекомендовать программу для эффективной коррекции лишнего веса, скорректировать дозы лекарственных препаратов.

Генетический паспорт здоровья также содержит рекомендации для больного и его лечащего врача по профилактике болезней с повышенным риском.

На основе данных генетического паспорта здоровья врач порекомендует профессиональным спортсменам более безопасный и рациональный режим тренировок, необходимую диету и прием БАДов, назначит профилактические мероприятия, связанные со спортивной нагрузкой и даже обозначит потенциал спортсмена в данном виде спорта. Для будущих мам существуют генетические программы по планированию беременности, профилактике осложнений этого периода.

Генетическая экспертиза с целью создания генетического паспорта

Генетический паспорт – это персонифицированный документ, содержащий информацию о генетическом материале человека. Данная информация может быть получена в ходе генетической экспертизы биологического материала.

Термин "генетический паспорт" появился не так давно. Впервые он был предложен Б. Моданом в 1996 году. С тех пор генетическая паспортизация является одной из наиболее обсуждаемых тем общества. Генетические паспорта уже существуют в некоторых странах мира, таких как США, Великобритания и некоторых странах СНГ. В России генетическую паспортизацию проходят определенные группы людей.

Какая информация записана в генетическом паспорте?

В генетическом паспорте отражены аллельные формы генов, присущих данному человеку, а также пол. Аллельные формы генов обладают большим разнообразием, и поэтому выступают в качестве молекулярных маркеров. Например, ген D5S818 имеет 16 аллельных вариантов. У каждого человека в геноме может быть до двух любых аллельных вариантов. Соответственно, вероятность, что у другого человека будут такие же аллели, невелика. В процессе определения аллельных вариантов десяти и более таких генов получается геномный профиль, практически не встречающийся ни у одного человека на земле, кроме заказчика.

Для чего нужен генетический паспорт?

Имея генетический паспорт, можно определить, например, является ли тот или иной ребенок Вашим. Для этого нужно будет сдать на генетический анализ только биологический материал ребенка, тогда как Ваши данные генотипа уже известны и записаны в генетическом паспорте. Останется только сравнить полученные результаты двух паспортов. Кроме того, два человека, имеющие на руках генетические паспорта и при этом находящиеся предположительно в родстве, могут, не обращаясь к экспертам-генетикам, определить, действительно ли они являются родственниками или нет.

Установление личности человека

Большинство признаков человека можно изменить в течение жизни: например, внешний вид, привычки, место жительства, с помощью пластической хирургии изменить черты лица, можно поменять даже пол, но генетические признаки поменять невозможно. Но иногда случаются такие ситуации, когда невозможно установить личность человека в связи с сильными изменениями тела (авиакатастрофы, крушение поездов, кораблекрушение, ДТП и пр.). Если в таких случаях существует необходимость установить личность человека однозначно, это можно сделать только на основании генетических признаков, которые не изменяются ни под действием силы тяжести, ни под прессом, ни при относительно высоких температурах.

В Российской Федерации с 1 января 2009 года вступил в силу Федеральный закон "О государственной геномной регистрации в Российской Федерации". Согласно статье 7 "Обязательная государственная геномная регистрация" этого закона, обязательной государственной геномной регистрации подлежат:

· лица, осужденные и отбывающие наказание в виде лишения свободы за совершение тяжких или особо тяжких преступлений, а также всех категорий преступлений против половой неприкосновенности и половой свободы личности;

· неустановленные лица, биологический материал которых изъят в ходе производства следственных действий;

· неопознанные трупы.

В приказе МВД РФ от 10.02.2006 г. №70 «Об организации использования экспертно-криминалистических учетов Органов внутренних дел Российской Федерации» в п. 16. сказано: «Биологические объекты (следы, образцы) исследуются с обязательным использованием следующих генетических маркеров (локусов): CSF1PO, D3S1358, D5S818, D7S820, D8S1179, D13S317, D16S539, D18S51, D21S11, FGA, TH01, TPOX, VWA, Amelogenin».

Также генетическая экспертиза позволяет:

· идентифицировать фрагменты трупа, если есть предполагаемые родственники;

· идентифицировать, относятся ли несколько фрагментов трупа к одному индивидууму или нет;

· исследовать следы, недоступные для других видов исследования и содержащие малые количества биологического материала (подвергшиеся длительному хранению, гнилостному разложению и т.п.);

· установить родственную связь между двумя и более индивидуумами;

· установить, кому принадлежат биологические следы на вещественных доказательствах - мужчине или женщине;

· дифференцировать следы в преступлениях сексуального характера (например, отличить сперму маньяка от эпителиальных клеток потерпевшей);

· проанализировать смешанные следы, принадлежащие двум (или более) лицам;

· определить, относятся ли данные следы (улики) к определенному лицу или нет.

Генетический паспорт понятие достаточно широкое и имеет несколько определений.

1)Генетический паспорт человека - это совокупность данных о присутствии в геноме индивидуума определенных точечных изменений (полиморфизмов, мутаций), или "снипов" (от англ. SNP - single nucleotide polymorphism).

2)Генетический паспорт - индивидуальная база ДНК-данных, которая отражает уникальные генетические особенности человека, его предрасположенность к тем или иным наследственным и мультифакторным заболеваниям(рекомендую внимательно вникнуть что такое мультифакторные заболевания и оот чего они зависят из предыдущих билетов).

3)Генетический паспорт - документ, содержащий информацию о генетическом коде человека. Эта информация может быть получена в ходе анализа ДНК и зафиксирована в виде определенной комбинации букв и цифр. Генетический паспорт в полном варианте должен содержать информацию о кариотипе - хромосомном наборе, совокупности признаков хромосом (их число, размеры, форма и детали микроскопического строения), а также об индивидуальном генетическом номере . Этот номер записывается 12-значным числом, которое никогда ни у кого не повторяется, за исключением близнецов. С его помощью человека можно опознать по волоску, по плевку, в крайнем случае - по останкам. В данном применении заинтересовано в первую очередь государство, т.к. такое генетическое паспортирование помогает при поиске преступников. В Беларуси уже повсемесно проводится анализ такого типа, хоть и не совсем паспартирование, но молекулярная дактилоскопия, позволяя очень эффективно определять виновников изнасилований, побоев и прочих преступлений, при которых можно обнаружить генетический материал преступника (сам видел как это делается).

Отсюда начнем по порядку, что же такое эти снипы? SNP - однонуклеотидные позиции в ДНК, для которых в некоторой популяции имеются различные варианты последовательностей (аллели), причём редкий аллель встречается с частотой менее 1%. В ходе реализации программы "Геном человека" было выявлено более 4 миллионов таких вероятных точек. Это означает, что на каждый ген человека приходится несколько возможных полиморфизмов(число генов около 20 тысяч). Поэтому, выявив только эти места, не прибегая к полному анализу последовательности всего генома, можно дать заключение о статусе генетического аппарата индивидуума. Снипы в данном контексте используются как своеобразные молекулярные ярлыки определенных аллелей гена. . Для определения локализации снипов огромное значение приобрел метод полногеномного скрининга, или GWAS (Genome Wide Association Studies). Он основан на использовании микрочипов высокой плотности, которые позволяют идентифицировать одновременно до 6 000 000 снипов. Такие чипы изготовляют фирмы «Affimetrix» и «Illumina». Говоря коротко, анализ с помощью чипов показывает, какие ключевые однобуквенные замены присутствуют в геноме конкретного пациента, а благодаря этому - какие именно генные варианты (аллели), интересующие медиков, присутствуют в этом геноме. Сейчас успешно внедряют в клинику фармакогенетические тесты для оптимизации дозировки варфарина, тиопурина, цитостатиков и других препаратов. Например, варфарин - эффективный противосвертывающий препарат. Однако есть люди, в организме которых из-за особенностей метаболизма накапливаются слишком большие концентрации варфарина, и это ведет к множественным кровоизлияниям. Подобных неприятностей можно избежать, если перед назначением проводить генетическое тестирование. Кроме того, созданы микрочипы на гены, ассоциированные с гипертрофической кардиомиопатией, известны гены-кандидаты инсульта и их полиморфизмы. Исследователи ищут генетические подходы и ко многим другим заболеваниям, таким, как болезнь Крона, ожирение, бронхиальная астма, остеопороз, онкологические заболевания.

Использование данных генетического тестирования - основная стратегия современной медицины, и уже идёт активный процесс внедрения этих новейших достижений в клиническую практику. Использование диагностических методов, основанных на анализе генетических маркеров, позволяет осуществлять раннюю диагностику заболевания у пациентов без выраженных клинических проявлений патологии и своевременно назначать адекватную терапию. Адекватность лекарственной терапии во многом зависит от индивидуальных генетических особенностей пациента. Благодаря генодиагностике в несколько раз сокращается время подбора препаратов и определения их дозировки, появляется возможность назначать более эффективные схемы лечения, а также снижать количество осложнений, связанных с неблагоприятными лекарственными реакциями. Как пример можно рассмотреть уже упомянутые исследования по определению генетически предрасположенной чувствительности к варфарину. Крайне важны такие иммледования для заболеваний с поздней манифестацией, которые развиваются достаточно длительное время относительно незаметно, и не будучи предупрежденными, протекают очень тяжело. Примером такого заболевания является остеопороз. Точная генетическая детерминация данного заболевания пока не выяснена, однако найден специфический генный маркер, повышенной вероятности возникновения заболевания - полиморфизм в гене рецептора витамина D. Охарактеризованно несколько таких полиморфизмов, по которым можно определить, стоит ли начинать профилактические меры для предотвращения остеопороза заранее.

В 2006 году был идентифицирован 21ген «сердечно-сосудистого континуума», к которому относят гипертонию, коронарную болезнь, дислипидемию, инсульт, ожирение, метаболический синдром и сахарный диабет 2-го типа. Современные технологии позволяют провести генетическое тестирование для выявления предрасположенности к этим патологиям.

Ещё один пример практической пользы генетического тестирования - с его помощью можно подобрать оптимальную диету. Развивается новое направление диетологии, получившее название «нутритивная геномика». В настоящее время достаточно хорошо изучено, как химические компоненты пищи (прямо или косвенно) влияют на геном человека, изменяя работу генов. Другими словами, при определённом генотипе диета может оказаться важным фактором риска возникновения некоторых заболеваний. Существует целый ряд генетических маркеров, например генов, регулирующих метаболизм жиров (APOE, APOCIII, PON1, NOS3); отвечающих за усвоение кальция и других минеральных компонентов питания (VDR, CALCR); контролирующих кровяное давление (ACE, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2) и множество других, которые врач может учитывать при составлении индивидуальной «генетической» диеты.

Генетические пакспорта имеют колоссальное значение для спорта и первоначально зачастую развивались именно в контексте спорта (так как такие исследования очень хорошо спонсируются). В результате исследований было продемонстрировано, что люди с различными полиморфизмами определенных генов имеют предрасположенности к разнеым видам спорта. Активность ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ) в тканях организма определяется «вариантами» (полиморфизмом) гена этого фермента, которые обозначают как I (от англ. insertion - вставка) и D (от англ. deletion - утрата). Так вот оказалось, что наиболее вынослив генотип I/I. Именно такой генотип, как показывают исследования, «располагает» к лучшим достижениям среди велогонщиков и бегунов на длинные дистанции. Генотип D/D оптимален для спринтеров, борцов, тяжелоатлетов. Спортивные качества лишь на 25-30% определяются условиями внешней среды. Основной вклад вносит генетика. В настоящее время идентифицировано более 200 генов, ассоциированных с наследственными физическими способностями человека. Среди них 27 генов «выносливости», 14 генов «мышечной силы, быстроты реакции и координированного ответа», 10 генов «повышенной работоспособности» и 13 -свидетельствующих о наличии противопоказаний к занятиям спортом(на этой почве сейчас цветет и пахнет генный допинг, с которым кстати можно бороться повторными ген тестами, но это уже соввем другая история:)

Теперь в кратце по РБ.

Генетическое тестирование спортсменов эффективно разрабатывается в Беларуси: в Институте генетики цитологии и Институте биоорганической химии НАН Беларуси, а также в Полесском Университете и в НИИ физкультуры и спорта МСиТ. Это направление позволяет решить две задачи:

1) выявить у отдельных атлетов неблагоприятные варианты генов для корректировки их

эффектов;

2) выявить редкие благоприятные аллели, дающие преимущества в разных видах спорта, для разработки программ отбора начинающих спортсменов.

В эти исследования входят программы отбора юных спортсменов, определения уровня экспрессии генов спортивной успешности (экспрессия в гомо и гетерозигодном состоянии, влияние условий среды на экспресиию и г.д.), выявление у спортсменов генетического риска профпатологий и вывление генного допинга.

В республике ведущим научно-исследовательским учреждением в области прикладной генетики является Институт генетики и цитологии Национальной академии наук, в состав которого в качестве подразделения Центра ДНК-биотехнологий вошла лаборатория генетики человека. Лаборатория является единственной в СНГ имеющей аккредитацию для работы в области генетики человека. Центр выдает сертифицированные генные паспорта (анализ до 60ти генов, что очень неплохо – аналогичные лаборатории в европе анализируют до 75генов, в России около 30(данные по России на 2010 год)). Центр занимается спортивной и медицинской генетикой.

По республике есть несколько достаточно новых секвенаторов, но это в билеты по вопросам Николайчика.